Опыты лаборатории Singer

Опыты лаборатории Singer, по-видимому, свидетельствуют о том, что хорошо известный факт гетерогенности у-глобулина и антител {21}, вероятно, находит отражение и в неодинаковой локализации активного центра у разных молекул антитела.

Возникает вопрос, в какой мере точка зрения об участии обеих пептидных цепей в построении активного центра антитела согласуется с результатами опытов Metzger, Wofsy и Singer {53} и можно ли, исходя из представлений о гетерогенности пептидных цепей у-глобулина и антител, объяснить некоторые данные, полученные при рекомбинации изолированных цепей?

Franek и Edelman считают, что активный центр антител состоит из двух неравных частей, большая из которых расположена на Н-цепи, а меньшая — на L-цепи. Этот вывод они основывают на том, что: 1) комплекс L - и Н-цепей, полученных из антител одной и той же специфичности, более активен, чем обе эти цепи порознь; 2) Н-цепи всегда более активны, чем L-цепи.

Из опытов Franek и Edelman вытекает, что при отсутствии каких бы то ни было качественных различий по количественному возрастанию активности можно разместить полученные ими препараты в следующем ряду: димер Н-или L-цепей< сополимер гомологичной Н-цепи и гетерологичной L-цепи (и наоборот) < сополимер гомологичных Н - и L-цепей.

Как мы уже говорили, очень малая активность димера может объясняться тем, что активный центр в нем частично блокирован, причем особенно отчетливо этот эффект проявляется при использовании в реакции высокомолекулярного антигена. При образовании сополимера стерическая блокировка активного центра может уменьшаться. Однако поскольку пептидные цепи являются неоднородными в физико-химическом и иммунологическом отношении, что в конечном счете отражает своеобразие их состава {11а} и первичной структуры, вполне возможно, что когда в сополимере одна из цепей является гетерологичной, она в силу особенностей своего строения не обеспечивает достаточно полного деблокирования активного центра или же сама создает дополнительные пространственные затруднения для антигена. Напротив, гомологичные цепи и особенно полученные из одной и той же молекулы, по-видимому, наиболее комплементарны друг другу, что может обеспечить наибольшую доступность активного центра, расположенного лишь на одной из цепей сополимера.

Исходя из этой точки зрения, равно как и из концепции Franek и Edelman, можно представить, почему при сополимериза-ции гомологичных L - и Н-цепей к таким сложным по строению антигенам, как токсические белки и фаги, активность полученных в результате рекомбинации цепей продуктов остается очень небольшой. Так как каждый из этих сложных антигенов содержит несколько различных по строению антигенных детерминант {37, 42, 44, 45}, к нему образуется несколько различных антител. При диссоциации таких антител на отдельные пептидные цепи и их последующей спонтанной рекомбинации образуются в большом числе комбинации из гетерологичных (принадлежащих антителам к разным антигенным детерминантам) пептидных иепей.

В определенном противоречии с представлением сб участии обеих цепей в построении активного иентра находятся выполненные недавно эксперименты Franek {30}. Была сделана попытка получить активный сополимер, состоящий из пептидных цепей антител одной и той же специфичности (к динитрофенолу), но от различных животных (бык и свинья). Хотя сополимери-зация таких цепей происходила, увеличения активности при этом не наблюдалось.

Если исходить из экспериментов Singer и его сотрудников, свидетельствующих о том, что у - g- всех молекул антитела активный центр расположен на Н-цепях, а у остальных молекул на L-цепях, то кажется вполне закономерным, что Н-цепи всегда более активны, чем L-цепи. Но тогда это происходит не потому, что на Н-цепях расположена большая часть активного центра, а вследствие того, что фракция Н-цепей содержит большее число активных центров.

Медицинские советы Марии Струбциновой